Malária: májsejtek mint trójai

Az elhalt sejtek membránja elrejti a parazitákat az immunrendszerből

Fertőzött májsejt (zöld) csonkolt, kórokozóval töltött meroszómákkal (kis zöld gömbök) © HHMI
felolvasta

A malária korunk egyik legnagyobb, még mindig legyőzhetetlen fertőző betegsége. A tudósok most felfedezték, hogy a kórokozó hogyan képes ilyen sikeresen megvédeni magát a test védelme ellen: A májsejtek membránját "trójai lónak" használja, és így mozgathatatlanul áttérhet a májból a véráramba, és megfertőzheti ott a vörösvértesteket.

Robert Ménard az amerikai Howard Hughes Orvosi Intézetből (HHMI) és Rogerio Amino a Párizsi Pasteur Intézetből, valamint Volker Heusslerrel a hamburgi Trópusi Orvostudományi Intézetből megszerezte a parazitát az új rajz készítésével: törölték a „Májsejt-trükköt”. a filmen. A képeket már közzétették a Science folyóiratban. A trükk feltárásával a kutatók régóta rejtélyt oldtak meg a parazita életciklusában. A betegség kezelésére, amely évente világszerte több mint egy millió embert öl meg, ez új lehetőségeket nyithat meg.

"A parazita összetett szerkezetet fejlesztett ki. A legjobb összehasonlítás a „trójai lóval”, mert ugyanakkor szállítja és álcázza az élősködőt is ”- magyarázza Ménard. "Mivel az ősi harcosok egy óriási üreges lószoborban rejtettek el Troy eléréséig, a parazita a májsejtek membránjából álló struktúrába burkolja magát. Ez a membrán köpeny lehetővé teszi az immunsejt-őrök átjutását és visszatérését a véráramba. "

Paradoxon a májban

A malária parazita, a Plasmodium falciparum komplex életcikluson megy keresztül. A szúnyog nyálának az emberi vérbe kerülve először a májba vándorol, indexálódik, és ott elpusztítja a májsejteket. Ezután ismét elhagyja a májat, visszatér a vérhez és megfertőzi a vörösvértesteket. Ezek elpusztítják és kiváltják a fertőzés halálos tüneteit, amelyek halálosak lehetnek gyermekeknek, idős embereknek vagy gyengült immunrendszerrel rendelkezőknek. A vérből a kórokozót egy szúnyog ismét felveheti. Szaporodik benne és készen áll az ember következő fertőzésére.

A kutatók régóta gyanították, hogy a vérsejtekre veszélyes parazita, merozoitnak nevezett formája felszabadul a megsemmisült májsejtekből, és így belép a véráramba. A laboratóriumi kísérletek azonban kimutatták, hogy a májban mosó marsonitok immunsejtjei valóban jól felismerik és elpusztítják. "Ez paradoxon volt" - mondja Ménard. "Nem tudtuk megérteni, hogy a fertőzés hogyan lehet még mindig ilyen sikeres."

Dudorok a májsejtben

A Volker Heussler körüli kutatók első utalást adtak: furcsa dudorokat és dudorokat észleltek a fertőzött májsejtekben a tenyészetben, amelyeket nem tudtak magyarázni. Ezután M nardhoz és Aminohoz fordultak, és arra kérték őket, hogy derítsék ki, vajon a fertőzött állatok májsejtjei azonos-e deformációkkal. A nyomok keresésére Amino zöld fluoreszkáló festékkel jelölt parazitákat használt a Mūtus megfertőzéséhez. Ezután egy másodperces távolságon keresztül rögzítette a májsejteket, és így információkat szerzett a paraziták mozgásáról a szervben.

És valóban ezekben a képekben nemcsak a német kollégák által már megfigyelt májsejtek kiemelkedései jelentkeztek, hanem a kutatók is először megfigyelhetik, hogy ezek a májsejt-membrán által körülvett struktúrák elválasztódnak a l Az első és nem mozdulatlan vándorolt ​​az erekbe. A merozoiták biztonságosan fészkeltek a "trójai lovak" meroszómáin belül és repültek az immunsejtek mentén.

A haláljelzés elnyomva

A tudósok azt is megállapították, hogy egy biokémiai "gyulladáscsökkentő sapka" segít nekik. Megakadályozza, hogy a haldokló májsejt kémiai "haláljelet" bocsásson ki. Ez általában arra kéri az immunrendszert, hogy a fagociták eltávolítsák a sejt sejtjét. "A parazita hiába fejlesztette ki ezt a komplex rendszert" - mondja M nard. "Valószínűleg egzisztenciális, ha nem mozog szabadon a májban."

Remélem a kezelés

A kutatók számára ez a felfedezés nagy reményt jelent a betegség elleni küzdelemben, mert ha sikerül megállítani a meroszómák képződését, vagy ha a A májsejtek újbóli aktiválásához a patogén stratégiája megbomlik. A phagocyták a legtöbb merozoitát megszakítják, mielőtt elérnék a véráramot, és így a vörösvértesteket. A legnagyobb pusztítást el lehet kerülni.

Még mindig megválaszolatlan kérdések, hogy a paraziták miként okozják a májsejteket "trójai ló" formájában, és hogy ezek a héjak mikor nyílnak meg a megfelelő pillanatban, hogy a parazitákat a véráramba engedjék.

(Howard Hughes Orvosi Intézet, 2006. augusztus 7. - NPO)